胃镜做活检就是胃癌吗?我们已经为大家介绍了胃镜做活检的临床意义。胃镜做活检不一定就是胃癌，也有可能是胃部息肉或者慢性非萎缩性胃炎等其他良性疾病。

　　靶向治疗是胃癌综合治疗的重要组成部分。靶向治疗可以简单的理解为“定点爆破”，即针对胃癌细胞中的一些明确的致癌位点进行药物治疗，使肿瘤细胞特异性死亡而不危及周围正常细胞。目前我国胃癌靶向治疗主要针对哪个靶点进行“定点爆破”呢?我国专家就 HER2 阳性晚期胃癌的分子靶向治疗发布了指导性文件，本文也将通过“3W”来介绍胃癌最重要的靶点——人表皮生长因子受体 2(Human Epidermalgrowth Factor Receptor2，HER2) 。

　　What:HER2 是什么?

　　通俗的说，HER2 就是在细胞表面的一种受体，也是一种蛋白。在正常细胞内，HER2 是尽职尽责的“小信使”，可以将生长信号从细胞外传递至细胞内，通过信号传导促进细胞生长和分裂。正常情况下这些“信使”在人体内有条不紊地行使着自己的使命，使得细胞正常“生老病死”完成其增殖、凋亡以及参与血管和淋巴管的新生等。然而，当这些“信使”遭受激惹时，就会变得异常活跃，甚至伙同其他小伙伴(可自身形成二聚体或与家族其他成员形成异二聚体)在体内“为所欲为”，从而使肿瘤细胞内的信号通路异常活化，导致肿瘤发生发展和侵袭转移。

　　Who: 哪些患者需要检测 HER2?

　　我国胃癌 HER2 检测指南(2016 版)指出，以下患者应接受 HER2 检测。

　　所有经病理诊断证实为胃癌的患者均有必要进行 HER2 检测;对于已经就诊却未接受过 HER2 检测的胃癌患者，即使错过了早期检测机会，也应尽快进行相关检测，这可能会为胃癌的晚期治疗带来全新的转机。

　　对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移的病灶，如能获得足够的标本，建议重新进行 HER2 检测。国外研究证明，对于初诊 HER2 状态阴性的胃癌患者，再次获得标本后检测 HER2 状态，可以提高 5.7%～8.7% 的HER2 阳性检出率，此外，研究显示，新辅助化疗可影响胃癌的 HER2 状态。复查后 HER2 阳性的患者自化疗联合靶向治疗获益的程度与初次检测 HER2 阳性的患者相似。

　　胃镜活检的标本和手术标本都可以用来做 HER2 检测。目前，HER2 检测主要采用免疫组织化学法 (immunohistochemistry，IHC) 和荧光原位杂交法 (fluorescencein situ hybridization，FISH)。对于确诊胃癌的患者首选 IHC 检查方法，当检查结果为 3 个加号时，即可确诊为 HER2 阳性，如果 IHC 结果为 2 个加号，需进一步行 FISH 检测，若 FISH 亦阳性，则确诊为 HER2 阳性。

　　Why: 为什么要检测 HER2?

　　HER2 状态与胃癌的治疗选择、预后等有着重要联系，因此，需要对适宜的胃癌患者进行 HER2 检测。

　　HER2 状态决定靶向治疗获益与否

　　目前 HER2 状态已被证实是靶向药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)治疗的明确疗效预测因子，简单说就是 HER2 状态直接决定着患者是否适合接受靶向治疗，HER2 阳性的晚期胃癌患者能够自曲妥珠单抗靶向治疗中获益，阴性者则不适合接受曲妥珠单抗靶向治疗。

　　作为胃癌靶向治疗史上的里程碑，ToGA 研究首次证实曲妥珠单抗联合化疗可改善 HER2 阳性晚期胃癌患者的生存, 对于 HER2 表达 IHC2+/FISH+ 或 IHC3+ 的患者，曲妥珠单抗治疗联合标准化疗可使中位生存期自标准化疗的 11.8 个月延长至 16.0 个月。更进一步的研究显示，HER2 基因扩增水平的高低可以用来预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的敏感性，基因扩增水平越高，曲妥珠单抗治疗的敏感性越高。

　　基于此项研究结果，曲妥珠单抗成为美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南推荐用于晚期胃癌的第一个靶向药物，并且被中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)、美国食品药物监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧盟委员会(European Commission，EC)批准用于初治的 HER2 阳性转移性胃癌和胃食管交界癌患者。

　　对于晚期胃癌患者，每多一种治疗手段就意味着多了一线生机，因此，通常医生会检测和评判患者的 HER 状态以判断其是否适合靶向治疗。

　　HER2 某些情况下可提示预后

　　常常有胃癌患者及家属在看到 HER2 阳性后心中一阵恐慌：“HER2 阳性是不是意味着预后不好?”仅仅根据 HER2 这一指标来判断预后欠妥，而且缺乏相关循证医学证据。目前多项研究结果显示，HER2 可能与早期胃癌患者的不良预后有关，但并非晚期胃癌的独立预后因素;胃癌患者的肿瘤分期越早(例如Ⅰ期)，则 HER2 阳性相对于 HER2 阴性患者的复发风险越大[7]。当 HER2 状态与 Lauren 分型联合时可作为胃癌的预后指标，但仅仅适用于肠型胃癌和弥漫型胃癌，不适用于混合型胃癌。HER2 阴性的肠型胃癌患者预后最佳，HER2阳性的弥漫型胃癌患者预后最差[8]。

　　HER2 与临床病理特征可能相关

　　关于 HER2 状态与胃癌临床病理特点的研究众多，结果却大相径庭。但是大多数研究结果显示：Lauren 分型肠型、高分化胃癌的 HER2 阳性率高于弥漫型、低分化胃癌;有淋巴血管侵犯、淋巴结转移、肝转移的患者具有更高的 HER2 阳性率。研究显示，HER2 状态与肿瘤浸润深度、分期无关[9]。

　　其他

　　目前有研究显示，HER2 状态与晚期胃癌化疗敏感性可能相关，HER2 阳性胃癌较阴性胃癌具有更高的化疗敏感性。HER2 状态也可指导胃癌术后辅助治疗获益人群的筛选，HER2 阴性胃癌患者术后辅助治疗可能更加获益。

　　中国胃癌患者中 HER2 阳性率为 12%～13%[15]，这意味着我国胃癌患者每 7～8 个人中就有 1 个患者 HER2 阳性。目前我国胃癌患者对 HER2 检测的认知度普遍较低，导致不少 HER2 阳性的患者错失治疗良机，因此，胃癌患者及家属有必要对 HER2 检测予以足够重视。